Оценка эффективности и безопасности Лерканидипина-СЗ ® (НАО « Северная звезда») в составе комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«Волгоградский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра внутренних болезней

ОТЧЕТ

ПО РЕЗУЛЬТАТАМ

клинического постмаркетингового исследования

«Оценка эффективности и безопасности Лерканидипина-СЗ ® (НАО « Северная звезда»)в составе комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска»

ВОЛГОГРАД - 2024

Целью исследования было изучить эффективность и безопасность применения Лерканидипина-СЗ (НАО «Северная звезда», Россия) в составе комбинированной антигипертензивной терапии в ходе 16 недельной терапии пациентов с артериальной гипертензией высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска.

Характер исследования:

Тема носила прикладной характер и была направлена на оценку эффективности и безопасности применения препарата Лерканидипина-СЗ в составе комбинированной антигипертензивной терапии в ходе 16 недельной терапии пациентов с артериальной гипертензией высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска.

Вид исследования: проведено открытое рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах.

Задачи исследования:

В соответствии с поставленной целью выполнено решение следующих задач:

Изучено влияние препарата Лерканидипин-СЗ в составе комбинированной антигипертензивной терапии на показатели суточного мониторирования артериального давления и центрального аортального давления, функциональное состояние сосудов - скорость распространения пульсовой волны, величину сосудистого возраста, сердечно-сосудистого риска.
Оценено влияние препарата Лерканидипин-СЗ в составе комбинированной антигипертензивной терапии на функциональное состояние почек (скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI, уровень альбуминурии), показатели липидного (общий холестерин, холестерин липопротеиды низкой и высокой плотности, триглицериды), углеводного (концентрация глюкозы), пуринового (концентрация мочевой кислоты сыворотки крови) обменов, инсулинорезистентность (расчет метаболического индекса), степень активности жировой ткани (расчет индекса висцерального ожирения).
Определена безопасность и переносимость препарата Лерканидипин-СЗ.
Оценено качество жизни пациентов на фоне терапии препаратом Лерканидипин-СЗ в составе комбинированной антигипертензивной терапии.

ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ:

ЭТАП включал в себя:

Отбор для участия в исследовании 60 человек в соответствии с критериями включения и исключения
Получение информированного согласия пациента, утвержденного Региональным Этическим Комитетом
«Отмывочный период» - 3-5 дней без использования плановой антигипертензивной терапии (при необходимости использовались препараты короткого действия для снижения артериального давления).

ИССЛЕДУЕМАЯ ГРУППА ПАЦИЕНТОВ

Пациенты мужского и женского пола 45-65 лет с установленным ранее диагнозом артериальной гипертензии, хронической болезни почек С2-С3б А1-А3. До включения в исследование пациенты дали письменное информированное согласие, о чем врачом, проводящим исследование, указано в индивидуальной карте наблюдения больного.

Критерии включения:

Пациенты мужского и женского пола 45-65 лет с установленным диагнозом артериальной гипертензии, хронической болезни почек С2-С3б А1-А3.
Наличие письменного информированного согласия пациента.

Критерии исключения:

Онкологическое заболевание, злоупотребление алкоголем, декомпенсированные или нестабильные соматические заболевания, беременность и лактация, ожирение 3 степени, хроническая болезнь почек более С3б стадии, сахарный диабет 1 типа.
Прием в течение последних 6 месяцев препарата Лерканидипин
Отсутствие достаточной готовности к сотрудничеству.
Индивидуальная непереносимость Лерканидипина.

ЭТАП

Отобранная в результате 1 этапа когорта больных была включена во второй этап исследования.

Целью 2 этапа была оценка данных объективного обследования пациентов, а также оценка качества жизни пациентов.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ И МЕТОДЫ ТЕСТОВОГО КОНТРОЛЯ

Оценка общего состояния, анализ жалоб, анамнеза заболеваний.
Оценка физикальных данных: роста, веса, расчет индекса массы тела, окружности талии и бедер, их соотношения, уровня висцерального жира методом биоимпедансометрии, уровня систолического и диастолического артериального давления, частоты сокращений сердца.
Оценка исходной величины сосудистого возраста и сердечно-сосудистого риска.
Анализ степени выраженности инсулинорезистентности путем расчета метаболического индекса.
Определение активности жировой ткани путем расчета индекса висцерального ожирения.
Оценка исходного уровня качества жизни по данным опросника SF-36.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Определение уровня креатинина крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI.
Определение уровня альбуминурии.
Определение общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов.
Определение концентрации глюкозы.
Определение концентрации мочевой кислоты.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ показателей суточного мониторирования артериального давления.
Изучение параметров суточного мониторирования центрального аортального давления.
Оценка функционального состояния сосудов - скорость распространения пульсовой волны.

2. ЭТАП

Методом простой рандомизация больные были разделены на 2 группы по 30 пациентов в каждой группе:

1-я группа (основная) - 1 группа - основная - 30 пациентов, принимающих Лерканидипин-СЗ (режим дозирования - по 10-20 мг 1 р/сут) в комбинации с Периндоприлом-СЗ 16 недель;

2-я группа (контрольная) - 30 пациентов, получающих Амлодипин+ Периндоприл-СЗ (режим дозирования амлодипина - по 5-10 мг 1 р/сут) 16 недель.

С учетом высокого и очень высокого риска пациентов всем пациентам был назначен Розувастатин-СЗ.

3. ЭТАП

Второй визит был проведен через 4-6 недель в объеме: физикальный осмотр, сбор информации о нежелательных явлениях (НЯ).

4. ЭТАП

Третий визит был проведен через 16 недель в объеме 2 этапа. Также оценивали информацию о НЯ.

Преждевременного завершения исследования не было зафиксировано. Все пациенты завершили период наблюдения в 16 недель.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ

1.Оценка нежелательных явлений

Фиксировались все нежелательные явления (НЯ), которые произошли с пациентом после приема первой дозы исследуемого препарата и до окончания лечения.

В данном исследовании под нежелательным явлением понималось «любое неблагоприятное медицинское явление, наблюдаемое у использующего медицинский продукт пациента, которое может и не иметь причинно-следственной связи с данным видом лечения».

Легкая степень НЯ - нежелательное явление, легко переносимое пациентом, причиняющее минимальные неудобства и не препятствующее повседневной деятельности - было зарегистрировано у 2 пациентов и не было связано с приемом исследуемого препарата.

Никаких изменений дозы исследуемого препарата и дополнительных действий не проводилось.

За время наблюдения пациентов не зарегистрированы серьезные нежелательные явления или значительные отклонения в лабораторных анализах, требующие отмены исследуемой терапии.

АНАЛИЗ ДАННЫХ И СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА

Регистрация данных осуществлялась исследователями регулярно во время очередного визита путем заполнения ИРК. Анализ данных проводился главным исследователем после окончания исследования и заполнения ИРК по всем пациентам. Статистическую обработку результатов проводили с использованием функций Microsoft Excel 2010 и пакета статистических программ Statistica 10.0 с применением методов параметрической и непараметрической статистики. Статистически значимыми считали отклонения при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

Исходно пациенты были сопоставимы по основным клинико-демографическим показателям: полу, возрасту, уровню офисного артериального давления (АД) и частоты сокращений сердца (ЧСС), длительности артериальной гипертензии (АГ), сопутствующей патологии. Исходная характеристика групп представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Исходная клинико-демографическая характеристика исследуемых групп

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	p
САД офисное, мм рт. ст.	160 (155;165)	160 (150;180)	0,257
ДАД офисное, мм рт. ст.	90 (90;100)	90 (80;100)	0,356
ЧСС, ударов/мин	77 (68;87)	80 (70;87)	0,583
Возраст, лет	55 (54;58)	53,5 (50;57)	0,086
Пол Мужчины, n (%)	13 (43,3)	14 (46,6)	0,334
Женщины, n (%)	17 (56,7)	16 (53,4)	0,334
Курящие, %	23,3	20,0	0,086
ИМТ, кг/м2	31,2 (25,8;34,9)	31,6 (27,1;36,4)	0,135
ОТ, см	98 (86;107,7)	103 (91;114)	0,075
ОБ, см	109(98;114,2)	112(103;118,0)	0,068
ОТ/ОБ, у.е.	0,92(0,86;0,95)	0,92(0,88;0,95)	0,622
Висцеральный жир,%	12 (9;14)	12 (10;14)	0,427
Длительность АГ, лет	12,0 (8,0; 19,0)	12,0 (7,0; 20,0)	0,988

Примечание: САД систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, ЧСС - частота сокращений сердца, ИМТ - индекс массы тела, ОТ - окружность талии, ОБ - окружность бедер, ОТ/ОБ - соотношение окружности талии к окружности бедер.

В таблице 2 представлена исходная характеристика функции почек в изучаемых группах.

Таблица 2.

Исходная характеристика функции почек в изучаемых группах

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	p
Креатинин, мкмоль/л	81,8 (77;95)	74,4 (65,9;89)	0,052
Скорость клубочковой фильтрации CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2	79 (77;86)	85 (77;91)	0,067
Альбумин/креатинин мочи, мг/г	12 (12;15)	10,5 (5;13)	0,125

При анализе показателей суточного мониторирования периферического и центрального АД исходно были получены следующие данные - таблица 3.

Таблица 3.

Показатели суточного мониторирования периферического и центрального АД до лечения в изучаемых группах

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	p
САД среднее, мм рт. ст.	140(129;149)	138(133;145)	0,644
ДАД среднее, мм рт. ст.	95(72;99)	85(77;93)	0,291
ПАД среднее, мм рт. ст.	58(44;59)	52(47;59)	0,427
ЧСС среднее, ударов/мин	72(68;78)	64(61;83)	0,575
ВУП САД, мм рт. ст.	47(45;48)	42(36;58)	0,356
ВУП ДАД, мм рт. ст.	49(36;52)	42(35;51)	0,817
СУП САД, мм рт. ст./ч	22(21;32)	16(2;27)	0,391
СУП ДАД. мм рт. ст./ч	19(11;27)	18,5(12;19)	0,740
САД аорта сут., мм рт. ст.	121(118;121)	128(120;134)	0,530
ДАД аорта сут., мм рт. ст.	76(74;86)	87(79;94)	0,275
ПАД аорта сут., мм рт. ст.	44(34;45)	42(36;44)	0,466
Alx аорта, %	25(23;26)	21(5;25)	1,000

Примечание: ПАД – пульсовое АД, ВУП – величина утреннего подъема, СУП – скорость утреннего подъема, Alx аорта – индекс аугментации в аорте.

Эластичность магистральных артерий оценивали по величине скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам эластического и мышечного типа - таблица 4.

Таблица 4.

Исходные показатели эластичности магистральных артерий в изучаемых группах

Переменная

1-я группа

(лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)

2-я группа

(амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30)

Мe (IQR)

СРПВ м., м/с

10,1(10;11,7)

10,3(9,7;10,9)

0,792

СРПВ э. , м/с

10,1(8,2;10,2)

9,6(8,8;10,1)

0,644

До лечения величина сосудистого возраста составила 62,0(57,75;69,5) лет в 1 группе vs 58,0(53,0;61,0) лет во 2 группе (p=0,093). Исходно группы были сопоставимы по 5-летнему сердечно-сосудистому риску и сочетанному риску прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты лабораторных показателей, характеризующих липидный, углеводный и пуриновый обмен до лечения представлены в таблице 5.

Таблица 5.

Исходные показатели липидного, углеводного и пуринового обменов в изучаемых группах

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	p
Общий холестерин	4,3(3,9;5)	5,1(4,2;6,4)	0,780
ХС ЛПНП	2,3(2;2,4)	2,7(1,9;3,8)	0,495
ХС ЛПВП	1,2(1,1;1,3)	1,2(1,1;1,5)	0,203
ТГ	1,3(0,8;2,5)	2,8(1,6;3,2)	0,292
Глюкоза	6,1(5,4;6,1)	5,7(5,3;6,9)	0,879
Мочевая кислота	362,8(315;394)	319,5(271;398)	0,852

До лечения группы были сопоставимы по величине метаболического индекса и индексу висцерального ожирения.

Оценка показателей качества жизни с помощью опросника SF-36 представлена в таблице 6.

Таблица 6.

Исходные показатели качества жизни в изучаемых группах

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)	p
Шкала общего состояния здоровья, у.е.	55(45;67)	55(35;72)	0,789
Шкала физической активности, у.е.	90(65;90)	80(80;95)	0,872
Шкала ролевого функционирования с уровнем физической активности, у.е.	75(0;100)	75(0;75)	0,501
Шкала ролевого функционирование с эмоциональным состоянием, у.е.	100(33;100)	100(33;100)	0,906
Шкала социальной активности, у.е.	87,5(75;87,5)	75(62,5;100)	0,827
Шкала ощущения боли, у.е.	74(51;84)	74(41;100)	0,087
Шкала жизненной активности, у.е.	50(40;65)	40(30;70)	0,420
Шкала психического здоровья, у.е.	60(56;76)	58(49;62)	0,064
Шкала физического компонента здоровья, у.е.	61,5(51;86,5)	71(48,5;79)	0,831
Шкала психологического компонента здоровья, у.е.	71,8(53,3;76,2)	70,8(43,9;78,1)	0,557

Через 16 недель всем пациентам были проведены повторные исследования в объеме 2 этапа. Средние дозировки антигипертензивных препаратов для 1 группы составили: лерканидипин-СЗ 10,7±2,7 мг и периндоприл-СЗ 5,5±2,02 мг, для 2 группы - амлодипин-СЗ 8,5±2,4 мг и периндоприл-СЗ 6,4±2,06 мг. Средние дозировки по розувастатину-СЗ в обеих группах статистически значимо не различались. Получены следующие результаты - таблица 7.

Таблица 7.

Клинико-демографическая характеристика исследуемых групп через 16 недель терапии

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			Через 16 нед.
Переменная	исходно	Через 16 нед.	p	исходно	Через 16 нед.	p	p1-2
САД офисное, мм рт. ст.	160 (155;165)	130(127;132)	0,001*	160 (150;180)	135(130;139,5)	0,002*	0,456
ДАД офисное, мм рт. ст.	90 (90;100)	85(78,5;86)	0,004*	90 (80;100)	82,5(75;85)	0,003*	0,598
ЧСС, ударов/мин	77 (68;87)	72(61;89)	0,467	80 (70;87)	80(70;87)	0,568	0,057
Возраст, лет	55 (54;58)	55 (54;58)	1,0	53,5 (50;57)	53,5 (50;57)	1,0	0,086
Пол Мужчины, n (%)	13 (43,3)	13 (43,3)	1,0	14 (46,6)	14 (46,6)	1,0	0,334
Женщины, n (%)	17 (56,7)	17 (56,7)	1,0	16 (53,4)	16 (53,4)	1,0	0,334
Курящие, %	23,3	23,3	1,0	20,0	20,0	1,0	0,865
ИМТ, кг/м2	31,2 (25,8;34,9)	30,2 (25,9;34,1)	0,235	31,6 (27,1;36,4)	29,8 (27,1;35,4)	0,127	0,265
ОТ, см	98 (86;107,7)	99(86;107)	0,495	103 (91;114)	103,5(90;114)	0,141	0,068
ОБ, см	109(98;114,2)	108(97;115)	0,161	112(103;118,0)	112(103;120)	0,323	0,324
ОТ/ОБ, у.е.	0,92(0,86;0,95)	0,92(0,85;0,93)	0,331	0,92(0,88;0,95)	0,92(0,87;0,95)	0,252	0,200
Висцеральный жир,%	12 (9;14)	12(9;14)	0,998	12 (10;14)	12(10;14)	0,214	0,457
Длительность АГ, лет	12,0 (8,0; 19,0)	12,0 (8,0; 19,0)	1,0	12,0 (7,0; 20,0)	12,0 (7,0; 20,0)	1,0	0,879

Примечание: *- отличия внутри группы (до/после лечения), р<0,05

Обе схемы терапии продемонстрировали высокую антигипертензивную эффективность и статистически значимое сопоставимое снижение уровней как САД офисное, так и ДАД офисное - таблица 7.

Через 16 недель терапии отмечено достоверное снижение концентрации креатинина сыворотки и уровня альбуминурии, а также повышение СКФ в 1 группе по сравнению со 2, где не выявлено статистически значимого роста СКФ и снижения уровня альбуминурии – таблица 8. После лечения группы отличались между собой по отношению альбумин/креатинин мочи - p1-2=0,002.

Таблица 8.

Оценка функции почек в изучаемых группах через 16 недель терапии

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			Через 16 нед.
Переменная	исходно	Через 16 нед.	p	исходно	Через 16 нед.	p	p1-2
Креатинин, мкмоль/л	81,8 (77;95)	75,2(75;88)	0,045*	74,4 (65,9;89)	73(61,3;89)	0,447	0,265
Скорость клубочковой фильтрации CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2	79 (77;86)	85(82;90)	0,044*	85 (77;91)	86(74;90)	0,548	0,374
Альбумин/креатинин мочи, мг/г	12 (12;15)	6(2;8)	0,003*	10,5 (5;13)	13(11,5;14,5)	0,009*	0,002**

Примечание: *- отличия внутри группы (до/после лечения), р<0,05

** - отличия между 1 и 2 группой через 16 недель наблюдения, р<0,05.

Выявлено положительное влияние обеих схем терапии на суточный профиль периферического и центрального АД. Однако в группе пациентов, получавших в дополнение к терапии периндоприлом-СЗ лерканидипин-СЗ, зарегистрировано достоверное снижение САД среднее и ДАД среднее, а также САД аорта, в то время как в группе больных, получавших комбинацию с амлодипином+периндоприл-СЗ, различия не достигли уровня статистической значимости – таблица 9.

Таблица 9.

Суточный профиль периферического и центрального артериального давления в изучаемых группах через 16 недель терапии

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			Через 16 нед.
Переменная	исходно	Через 16 нед.	p	исходно	Через 16 нед.	p	p1-2
САД среднее, мм рт. ст.	140(129;149)	122(121;128)	0,002*	138(133;145)	130(117;148)	0,054	0,128
ДАД среднее, мм рт. ст.	95(72;99)	69(68;74)	0,001*	85(77;93)	82(72;89)	0,058	0,323
ПАД среднее, мм рт. ст.	58(44;59)	51(51;54)	0,107	52(47;59)	48(45;61)	0,555	0,451
ЧСС среднее, ударов/мин	72(68;78)	75(67;82)	0,155	64(61;83)	77(61;83)	0,742	0,925
ВУП САД, мм рт. ст.	47(45;48)	47(28;51)	0,112	42(36;58)	44(30;50)	0,326	0,546
ВУП ДАД, мм рт. ст.	49(36;52)	29(26;32)	0,167	42(35;51)	38(31;51)	0,647	0,398
СУП САД, мм рт. ст./ч	22(21;32)	21(14;26)	0,501	16(2;27)	14(2;25)	0,052	0,057
СУП ДАД. мм рт. ст./ч	19(11;27)	16(14;20)	0,198	18,5(12;19)	15(2;42)	0,066	0,064
САД аорта сут., мм рт. ст.	121(118;121)	114(109;118)	0,040*	128(120;134)	121(108;135)	0,077	0,925
ДАД аорта сут., мм рт. ст.	76(74;86)	71(69;76)	0,371	87(79;94)	84(75;92)	0,087	0,325
ПАД аорта сут., мм рт. ст.	44(34;45)	39(39;40)	0,175	42(36;44)	39(34;43)	0,236	0,280
Alx аорта, %	25(23;26)	19(16;30)	0,388	21(5;25)	13(1;30)	0,237	0,281

Примечание: *- отличия внутри группы (до/после лечения), р<0,05

Обращает на себя внимание уменьшение ригидности магистральных артерий на фоне 16 недель терапии лерканидипином-СЗ в дополнение к периндоприлу-СЗ в виде снижения СРПВ э. (р=0,004) и СРПВ м. (р=0,012) – таблица 10.

Таблица 10.

Показатели эластичности магистральных артерий в изучаемых группах через 16 недель терапии

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			Через 16 нед.
Переменная	исходно	Через 16 нед.	p	исходно	Через 16 нед.	p	p1-2
СРПВ м., м/с	10,1(10;11,7)	7,3(7,1;7,8)	0,012*	10,3(9,7;10,9)	9,4(8,5;10,2)	0,255	0,121
СРПВ э. , м/с	10,1(8,2;10,2)	8,2(7,4;8,8)	0,004*	9,6(8,8;10,1)	9,3(8,2;10,3)	0,342	0,228

Примечание:*- отличия внутри группы (до/после лечения), р<0,05

Через 16 недель лечения величина сосудистого возраста составила 56,5(54;61) vs 62,0(57,75;69,5) лет исходно в 1 группе (р<0,001) и 54(52;55) vs 58,0(53,0;61,0) лет во 2 группе (p=0,002). На фоне терапии в обеих группах выявлено снижение величины 5-летнего сердечно-сосудистого риска и сочетанного риска прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых осложнений.

Отмечен благоприятный метаболический профиль обеих комбинаций антигипертензивных препаратов в сочетании с применением розувастатина-СЗ. Обращает на себя внимание статистически значимое снижение концентрации мочевой кислоты в 1 группе по сравнению со 2 группой - 362,8(315;394) исходно vs 286(261;320) мкмоль/л через 16 недель терапии (p=0,045) и 319,5(271;398) исходно vs 373(287;414) мкмоль/л через 16 недель терапии (p=0,236). Различия между группами достигли уровня статистической значимости (0,046).

На фоне лечения выявлено уменьшение величины метаболического индекса: 4,1(2,3;10,7) исходно vs 3,6(3;6,4) у.е. через 16 недель терапии (p=0,637) в 1 группе и 10,3(2;18,6) исходно vs 8(3;12) у.е. через 16 недель терапии (p=0,654) во 2 группе, а также индекса висцерального ожирения: 1,4(0,97;3,26) в 1 группе vs 2,7(1,7;4,6) у.е. во 2 группе (p=0,054). Различия в обеих группах статистически незначимы.

Комбинированная антигипертензивная терапия в сочетании со статинотерапией привела к улучшению показателей качества жизни в обеих исследуемых группах– таблица 11. При этом по шкале ощущения боли отмечено сопоставимые статистически значимые различия между 1 и 2 группами.

Таблица 11.

Показатели качества жизни в изучаемых группах через 16 недель терапии

Переменная	1-я группа (лерканидипин-СЗ + периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			2-я группа (амлодипин+ периндоприл-СЗ) (n=30) Мe (IQR)			Через 16 нед.
Переменная	исходно	Через 16 нед.	p	исходно	Через 16 нед.	p	p1-2
Шкала общего состояния здоровья, у.е.	55(45;67)	56(42,5;72)	0,129	55(35;72)	72(40;87)	0,335	0,393
Шкала физической активности, у.е.	90(65;90)	77,5(50;87,5)	0,873	80(80;95)	80(75;95)	0,083	0,228
Шкала ролевого функционирования с уровнем физической активности, у.е.	75(0;100)	72,5(50;87,5)	0,223	75(0;75)	50(50;75)	0,335	0,465
Шкала ролевого функционирование с эмоциональным состоянием, у.е.	100(33;100)	83(50;100)	0,459	100(33;100)	66,6(33,3;100)	0,083	0,467
Шкала социальной активности, у.е.	87,5(75;87,5)	68,7(62,5;93,7)	0,156	75(62,5;100)	100(62,5;100)	0,083	0,187
Шкала ощущения боли, у.е.	74(51;84)	60,5(46,5;73)	0,023*	74(41;100)	64(52;74)	0,024*	0,329
Шкала жизненной активности, у.е.	50(40;65)	57,5(50;70)	0,107	40(30;70)	50(40;70)	0,335	0,251
Шкала психического здоровья, у.е.	60(56;76)	66(58;74)	0,172	58(49;62)	68(52;76)	0,345	0,987
Шкала физического компонента здоровья, у.е.	61,5(51;86,5)	62(51;77,3)	0,215	71(48,5;79)	67,2(57,2;79)	0,335	0,329
Шкала психологического компонента здоровья, у.е.	71,8(53,3;76,2)	70,6(62,5;72,7)	0,437	70,8(43,9;78,1)	70,1(60,3;78,1)	0,124	0,890

Примечание:*- отличия внутри группы (до/после лечения), р<0,05.

ВЫВОДЫ

1. Обе схемы терапии: Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ и Амлодипин+ Периндоприл-СЗ продемонстрировали высокую антигипертензивную эффективность и статистически значимое сопоставимое снижение уровней как САД офисное, так и ДАД офисное, а также были безопасны и хорошо переносились пациентами.

2. Исследование продемонстрировало выраженные нефропротективные свойства Лерканидипина-СЗ в составе комбинированной антигипертензивной терапии с Периндоприлом-СЗ через 16 недель терапии в виде статистически значимого снижения концентрации креатинина сыворотки и уровня альбуминурии, а также повышения СКФ в 1 группе по сравнению со 2.

3. Выявлено положительное влияние обеих схем терапии: Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ и Амлодипин+ Периндоприл-СЗ на суточный профиль периферического и центрального АД. Однако в группе пациентов, получавших в дополнение к терапии Периндоприлом-СЗ Лерканидипин-СЗ, зарегистрировано достоверное снижение САД среднее и ДАД среднее, а также САД аорта, в то время как в группе больных, получавших комбинацию амлодипин+периндоприл-СЗ, различия не достигли уровня статистической значимости.

4. Обращает на себя внимание уменьшение ригидности магистральных артерий на фоне 16 недель терапии Лерканидипином-СЗ в дополнение к Периндоприлу-СЗ в виде статистически значимого снижения СРПВ э. и СРПВ м.

5. Через 16 недель лечения зарегистрировано достоверное снижение величины сосудистого возраста, а также 5-летнего сердечно-сосудистого риска и сочетанного риска прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых осложнений как в группе Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ, так и в группе Амлодипин+ Периндоприл-СЗ.

6. Отмечен благоприятный метаболический профиль обеих комбинаций антигипертензивных препаратов (Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ и Амлодипин+ Периндоприл-СЗ) в сочетании с применением Розувастатина-СЗ. При этом выявлено статистически значимое снижение концентрации мочевой кислоты в 1 группе по сравнению со 2 группой через 16 недель терапии.

7. На фоне лечения выявлено сопоставимое уменьшение величины метаболического индекса, а также индекса висцерального ожирения в обеих группах (Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ и Амлодипин+ Периндоприл-СЗ).

8. Комбинированная антигипертензивная терапия в сочетании со статинотерапией привела к улучшению показателей качества жизни в обеих исследуемых группах (Лерканидипин-СЗ + Периндоприл-СЗ и Амлодипин+ Периндоприл-СЗ). При этом по шкале ощущения боли отмечено сопоставимые статистически значимые различия между 1 и 2 группами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Комбинация Лерканидипина-СЗ с Периндоприлом-СЗ при сопоставимости антигипертензивного эффекта имеет ряд преимуществ в сравнении с сочетанием Амлодипин+Периндоприл-СЗ по органопротективным свойствам - в первую очередь нефропротекции и, вероятно, связанной с ней способностью снижать уровень мочевой кислоты сыворотки крови, а также по возможности уменьшать ригидность магистральных артерий. Необходимы дальнейшие исследования на большем объеме выборки с целью уточнения патогенетических механизмов улучшения пуринового обмена при включении в терапию лерканидипина.

Исследователи:

1. Стаценко М.Е., заведующий кафедрой