Расширение возможностей купирования приступа мигрени: эффективность и безопасность золмитриптана и мнение пациентов

Расширение возможностей купирования приступа мигрени: эффективность и безопасность золмитриптана и мнение пациентов

Латышева Н.В., Филатова Е.Г., Бердникова А.В.

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Клиника головной боли и вегетативных расстройств академика Вейна

Вступление

Мигрень – хроническое заболевание, распространенность которого достигает 18% среди женщин и 5% среди мужчин [1]. Это одно из самых распространенных неврологических заболеваний и наиболее часто встречаемая форма головной боли (ГБ) в клинической практике [2]. Обычно приступ мигрени длится от 4 до 72 часов, а пациенты проводят около 5% своей жизни во время приступа мигрени [3]. ГБ при мигрени зачастую крайне интенсивная, а также сопровождается тошнотой, рвотой, фото- и фонофобией, поэтому данное заболевание оказывает огромное влияние на качество жизни пациентов [4].

Мигрень является ведущей причиной нетрудоспособности во всём мире среди людей моложе 50 лет (особенно среди женщин) и основной причиной больших потерь для мировой экономики [5]. Заболевание особенно широко распространено среди людей в наиболее работоспособном возрасте, в отличие от большинства других расстройств, которые в основном ассоциированы с высоким показателем лет, прожитых с нетрудоспособностью (YLD – years lost due to disability) в более старшей возрастной группе [6].

Одной из важнейших проблем остаётся низкий уровень диагностики мигрени. По данным исследований, правильный диагноз при обращении на амбулаторный приём получают только 12% пациентов с мигренью [7], в то время как вероятность мигрени среди пациентов с головной болью на приёме у невролога составляет 80%, а при наличии жалоб на тошноту – до 90% [8, 9]. Отсутствие правильного диагноза ведёт к невозможности дать правильные рекомендации по оптимальному купированию приступов мигрени, что, в свою очередь, является причиной усиления негативного влияния мигрени на качество жизни пациента и способствует хронизации мигрени [10].

Во всем мире, большое количество пациентов принимают триптаны, вследствие неэффективности или противопоказаний к приему нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Однако в России в настоящее время доступно только три из семи препаратов триптанов: суматриптан, элетриптан и золмитриптан. В крупных исследованиях было показано, что две трети пациентов (67%) избегает приема суматриптана вследствие частого развития неприятных нежелательных явлений, включая тяжесть в груди, напряжение в шее, когнитивные нарушения, парестезии, чувство слабости и разбитости и других побочных эффектов [11, 12]. Другой причиной вынужденного отказа от приема триптанов в ряде случаев является их значительная стоимость, что особенно характерно для оригинального препарата. В то же время в 2021 г. в продажу поступил новый генерический препарат золмитриптана – Золмитриптан-СЗ (Северная звезда). Целью настоящего исследования стало изучение эффективности и безопасности Золмитриптана-СЗ, а также его сравнительный анализ с другими препаратами для купирования приступов мигрени по самооценке пациентов.

Материалы и методы

В открытое неконтролируемое постмаркетинговое наблюдательное исследование эффективности и безопасности Золмитрипана-СЗ для купирования приступов мигрени было включено 50 пациентов с мигренью. Пациенты набирались в Клинике головной боли и вегетативных расстройств академика Вейна в период со второй половины декабря 2020 г. до середины апреля 2021 г. К участию было приглашено 80 последовательных пациентов с различной частотой приступов мигрени. Поскольку исследовалась выборка из специализированного центра головной боли, у большинства пациентов были показания к назначению профилактической терапии с целью урежения ГБ. По этой причине 5 пациентов выбыли из исследования вследствие отсутствия приступов мигрени на протяжении периода набора в исследование. 25 пациентов отказались от участия и не вернули заполненные опросники.

В анализ эффективности и безопасности золмитриптана СЗ было включено 50 пациентов, 41 пациент принял препарат для купирования 2 приступов мигрени, 9 пациентов предоставили отчеты по приему препарата в ходе одного приступа.

Критерий включения:

• Возраст 18-65 лет
• Подтвержденный диагноз эпизодической мигрени или хронической мигрени, в соответствии с Международной классификацией головной боли 3-его пересмотра, 2018 г. [13] с длительностью анамнеза мигрени не менее 1 года и дебютом мигрени в возрасте до 50 лет
• Приступы мигрени имеют длительность от 4 до 72 часов (без обезболивания или при использовании неэффективных анальгетиков), наличие безболевых промежутков длительностью не менее 48 часов
• Отсутствие противопоказаний для приема триптанов: гемиплегическая и базилярная форма мигрени с аурой, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимая ишемическая болезнь сердца, окклюзионные заболевания периферических сосудов, инсульт и транзиторная ишемическая атака (в т.ч. в анамнезе).

Критерии исключения:

• Наличие фоновой головной боли с безболевыми промежутками длительностью менее 48 часов
• Беременность или период лактации.

В ходе исследования в случае развития длительной или интенсивной ГБ пациентам разрешалось принимать вторую дозу исследуемого препарата или анальгетик по их выбору через 2-24 часа после приема препарата исследования.

Всем пациентам выдавались анкеты для сбора демографических данных и информации о состоянии здоровья, а также дневник самонаблюдения для двух приступов мигрени. Участники исследования оценивали интенсивность ГБ по 10-бальной шкале, наличие или отсутствие сопровождающих симптомов (тошнота/рвота, фото-/фонофобия), а также степень нарушения общего самочувствия через 1, 2 и 24 часа после приема первоначальной дозы исследуемого препарата.

Всем пациентам выдавались анкеты для сбора демографических данных и информации о состоянии здоровья, а также дневник самонаблюдения для двух приступов мигрени. Участники исследования оценивали интенсивность ГБ по 10-бальной шкале, наличие или отсутствие сопровождающих симптомов (тошнота/рвота, фото-/фонофобия), а также степень нарушения общего самочувствия через 1, 2 и 24 часа после приема первоначальной дозы исследуемого препарата.

Результаты

Средний возраст участников составил 40,3±8,5 лет, 89,5% составили женщины, 10,5% - мужчины. 29 пациентов (58%) страдали эпизодической мигренью, 21 пациент (42%) – хронической мигренью, у 26 пациентов (52%) также диагностирована лекарственно-индуцированная головная боль (Таблица 1). У 25 пациенток (50%) присутствовали менструальные приступы мигрени. Все пациенты использовали анальгетики для купирования приступов мигрени: 90% использовали триптаны, 60% - простые и комбинированные анальгетики.

Таблица 1. Клинико-демографические характеристики пациентов

Средняя частота головной боли составила 13,5 дней в месяц. Вследствие того, что это выборка пациентов, обратившихся за лечением к специалисту по головной боли, 74% пациентов получали профилактическую терапию мигрени.

За время исследования пациенты приняли Золмитриптан-СЗ для купирования 91 приступа мигрени. 14 приступов (15,4%) из них были связаны с менструацией, 1 приступ (1,1%) протекал с аурой.

Несмотря на рекомендации принимать все анальгетики, включая триптаны, как можно раньше в начале приступа, медиана интенсивности головной боли на момент приема препарата составила 6 (4, 7) баллов по шкале ВАШ, в 40,7% приступов пациенты испытывали тошноту, в 61,5% - фото- и фонофобию на момент приема препарата. Более того, на этом этапе в ходе 41,8% приступов пациенты отметили значительное нарушение общего состояния. Медиана времени от начала ГБ до момента приема препарата составила 60 (20; 90) минут.

Уже через 1 час медиана интенсивности боли составила 3 (1, 5) балла, при этом в 26,4% приступов боль прекратилась полностью (Таблица 2). Снижение интенсивности головной боли через 1 час составило 2,3 балла и было статистически значимым (р=0,00) (Рис. 1). Тошнота наблюдалась в 23,1% приступов, фото- и фонофобия – в 35% приступов, отмечено статистически значимое снижения распространенности тошноты (р=0,02) и фото/фонофобии (р=0,0006) (Рис. 2). 24,2% пациентов отметили значительное нарушение общего состояния (значимое снижение по сравнению с исходным уровнем, р=0,0009).

Через 2 часа медиана интенсивности боли составила 1 (0, 3) балл, при этом в 78% приступов боль прекратилась полностью. Снижение интенсивности головной боли через 2 часа составило 3,9 балла и было статистически значимым (р=0,000). Тошнота наблюдалась в 14,3% приступов, фото- и фонофобия – в 25,3% приступов, было отмечено статистически значимое снижение распространенности тошноты (р=0,000) и фото/фонофобии (р=0,000) по сравнению с исходным уровнем. 13,2% пациентов отметили значительное нарушение общего состояния. Медиана времени до прекращения ГБ составила 2,5 (0,5, 5) часа.

Возврат боли возник в ходе 15,4% приступов в течение 24 часов после начала ГБ. С учетом возврата ГБ у некоторых пациентов, через 24 часа медиана интенсивности боли составила 0 (0, 3) баллов, боль полностью прекратилась в ходе 65,9% приступов. Тошнота наблюдалась в 6,6% приступов, фото- и фонофобия – в 9,9% приступов. В 7,7% приступов пациенты отметили значительное нарушение общего состояния.

В ходе 16,5% приступов пациенты приняли решение принять вторую дозу препарата, медиана времени до приема второй таблетки составила 4 (2, 14,5) часа от начала приступа. В 22% приступов пациенты приняли решение принять дополнительное обезболивающее (однокомпонентные и комбинированные анальгетики).

Динамика интенсивности ГБ после приема золмитриптана СЗ

Рис. 2. Динамика изменения распространенности сопровождающих симптомов

Эффективность Золмитриптана-СЗ в купировании менструальных и неменструальных приступов не различалась: наблюдалось сравнимое снижение интенсивности боли через 1 час (р=0,11), 2 часа (р=0,07) и 24 часа (р=0,9).

Таблица 2. Эффективность препарата по данным дневников и самооценке пациентов

По данным самоотчетов удовлетворенности пациентов, в 59,6% приступов был отмечен хороший эффект препарата, а в 24,7% - отличный эффект (Рис. 3). Пациенты, ранее принимавшие триптаны, в 15,7% случаев оценили золмитриптан как более эффективный по сравнению со обычно используемым триптаном, в 58,6% приступов золмитриптан был оценен как равноценно эффективный и лишь в 25,7% приступов - как менее эффективный (Рис. 4). Таким образом, по мнению 74,3% пациентов Золмитриптан-СЗ по эффективности сравним или превышает другие триптаны. В 94,3% случаев пациенты сравнивали Золмитриптан-СЗ с обычно принимаемым ими суматриптаном.

В 29,2% приступов после приема препарата пациенты отметили нежелательные явления, которые включали характерные для триптанов ощущения в виде усиления ГБ через 1 час после приема препарата, сонливость и общую слабость. По данным самоотчетов пациентов, в 65,8% случаев Золмитриптан-СЗ переносился так же, как привычный пациенту триптан, а в 27,1% случаев - лучше, чем обычно принимаемый триптан.

Рис. 3. Эффективность Золмитриптана-СЗ по самоотчетам пациентов

Рис. 4. Эффективность Золмитриптана-СЗ по сравнению с обычно используемым триптаном по самоотчетам пациентов

Обсуждение

В ходе настоящего открытого исследования впервые изучалась эффективность и безопасность нового генерического препарата Золмитриптан-СЗ. Кроме того, мы оценивали удовлетворенность пациентов лечением, а также эффективность и переносимость препарата по сравнению с обычно используемыми пациентами анальгетиками.

В нашем исследовании была продемонстрирована высокая эффективность Золмитриптана-СЗ – боль полностью прекратилась у 78% через 2 часа после приема препарата. Эти данные сопоставимы с результатами крупных зарубежных исследований оригинальных препаратов триптанов, в которых доля пациентов, ответивших на прием препарата полным прекращением боли через 2 часа, составляла от 42 до 76% [14]. В настоящем исследовании 84,3% пациентов отметили высокую удовлетворенность эффективностью лечения.

По оценкам пациентов, в 74% случаев Золмитриптан-СЗ был оценен как равно- или более эффективный, по сравнению с препаратами суматриптана. Это согласуется с данными масштабных мета-анализов, в которых показано, что золмитриптан слегка превосходит суматриптан в эффективности по показателю отсутствия ГБ через 2 часа [15, 16]. Прием золмитриптана приводит к прекращению мигренозной ГБ через 2 часа в 3,4, а суматриптана в 3,2 раза чаще, по сравнению с плацебо. В другом исследовании было показано, что эффективность золмитриптана (66%) сравнима с суматриптаном a форме подкожных инъекций (76%) по показателю прекращения боль через 2 часа [14]. Эти параметры обладают крайне важным значением, так как эффективность и скорость начала действия являются наиболее существенными факторами, которые определяют выбор конкретного триптана пациентом [12].

По данным нашего исследования, Золмитриптан-СЗ также обладает высоко устойчивой эффективностью, возврат ГБ в течение суток наблюдался лишь в ходе 15% приступов. Это также согласуется с мировыми данными, где было продемонстрировано, что золмитриптан существенно превосходит суматриптан по показателю отсутствия ГБ через 24 часа после приема [15, 16]. При этом по последнему показателю золмитриптан и элетриптан превзошли все остальные триптаны, несмотря на то, что они относятся к препаратам быстрого действия, в отличие, от нара- и фроватриптана [14-16].

Переносимость триптанов также крайне важный показатель, который обеспечивает возможность комфортного и полного обезболивания приступов мигрени. По данным нашего исследования, в большинстве случаев Золмитриптан-СЗ переносился не хуже привычных пациентам триптанов, а в 27% случаев была отмечена даже более высокая переносимость. В сетевом мета-анализе Xu с соавт. также была продемонстрирована несколько лучшая переносимость золмитриптана по сравнению с суматриптаном [16].

Таким образом, в настоящем исследовании было показано, что Золмитриптан-СЗ является эффективным средством купирования приступов мигрени, которое характеризуется быстротой действия и обеспечивает низкую вероятность возврата ГБ через 24 часа. Пациенты сообщили о высокой удовлетворенности лечением и положительно оценили преимущества Золмитриптана-СЗ с точки зрения эффективности и переносимости по сравнению с обычно используемой ими терапией. Золмитриптан-СЗ имеет хорошую перспективу занять устойчивое место в арсенале средств для купирования приступов мигрени в России.

Список использованной литературы

1. Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, et al. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA. 1992; 267: 64–69.
2. Lipton RB, Dodick D, Sadovsky R, Kolodner K, Endicott J, Hettiarachchi J, Harrison W; ID Migraine validation study. A self-administered screener for migraine in primary care: The ID Migraine validation study. Neurology. 2003;61(3):375-382.
3. Steiner TJ, Stovner LJ, Al Jumah M, Birbeck GL, Gururaj G, Jensen R, Katsarava Z, Queiroz LP, Scher AI, Tekle-Haimanot R, Wang SJ, Martelletti P, Dua T, Chatterji S. Improving quality in population surveys of headache prevalence, burden and cost: key methodological considerations. J Headache Pain. 2013;14(1):87.
4. Buse DC, Fanning KM, Reed ML, et al. Life with migraine: effects on relationships, career, and finances from the chronic migraine epidemiology and outcomes (CaMEO) study. Headache 2019;59:1286–1299.
5. Steiner TJ, Stovner LJ, Vos T, et al. Migraine is first cause of disability in under 50s: will health politicians now take notice? J Headache Pain. 2018;19(1):17.
6. Stewart WF, Ricci JA, Chee E, et al. Lost productive time and cost due to common pain conditions in the US workforce. JAMA. 2003;290:2443–2454.
7. Ashina M, Katsarava Z, Do TP, Buse DC, et al. Migraine: epidemiology and systems of care. Lancet. 2021;397:1485-1495.
8. Stovner LJ, Nichols E, Steiner TJ, et al. Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol 2018;17:954-976.
9. Ebell M. Diagnosis of migraine headache. Am Fam Physician. 2006;74(12):2087-2088.
10. Lipton RB, Fanning KM, Serrano D, et al. Ineffective acute treatment of episodic migraine is associated with new-onset chronic migraine. Neurology. 2015;84(7):688-695
11. Nappi G, Sandrini G, Sances G. Tolerability of the triptans: clinical implications. Drug Saf. 2003;26(2):93-107.
12. Gallagher RM, Kunkel R. Migraine medication attributes important for patient compliance: concerns about side effects may delay treatment. Headache. 2003;43:36–44.
13. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders. // Cephalalgia. 2018;38 (3rd edition):1-211.
14. Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, Murphy M, Chen L, Kotb A, Peterson J, Coyle D, Skidmore B, Gomes T, Clifford T, Wells G. Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Headache. 2015 Jul-Aug;55 Suppl 4:221-35. 15. Thorlund K, Mills EJ, Wu P, Ramos E, Chatterjee A, Druyts E, Goadsby PJ. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia. 2014 Apr;34(4):258-67. 16. Xu H, Han W, Wang J, Li M. Network meta-analysis of migraine disorder treatment by NSAIDs and triptans. J Headache Pain. 2016 Dec;17(1):113.