Артериальная гипертензия (АГ) – один из важнейших модифицируемых факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Как показывают результаты исследования «ЭССЕ-РФ-2», распространенность АГ в РФ остается на высоком уровне, в среднем лишь половина лиц, страдающих АГ, принимает антигипертензивную терапию, а эффективность данной терапии для мужчин составляет 42,9%, для женщин – 53,7%. В свою очередь, длительное воздействие высокого артериального давления (АД) вызывает инфильтративные и дегенеративные изменения артерий, нарастание дисфункции эндотелия, что приводит к нарушению двух основных функций кровеносных сосудов: проводимости и амортизации. Проводящая функция обеспечивает доставку достаточного количества крови к периферическим тканям в соответствии с их потребностями. Функция амортизации позволяет доставлять относительно стабильное артериальное давление к периферическим тканям, благодаря эластичности артерий, которые поглощают колебания артериального давления, вызванные сокращением сердца. Нарушение последней функции вызвано увеличением жесткости стенки артерии, что приводит к увеличению систолического и пульсового давления, снижению диастолического давления и ускорению отраженной волны. В результате увеличивается постнагрузка левого желудочка, развивается гипертрофия миокарда, ухудшается коронарная перфузия и нарушается диастолическая функция левого желудочка, поэтому в последние годы все больше внимания уделяется роли артериальной ригидности и центрального АД как независимых предикторов развития ССЗ.
За последнее десятилетие проведено много исследований, которые выявили прямую зависимость между наличием хронических расстройств сна и более тяжелым течением АГ.
В связи с чем, комплексный подход лечения АГ, включающий коррекцию сомнологических нарушений, приобретает особую важность, а более полноценную оценку эффективности такого комплексного подхода позволит включение в исследование осциллометрического метода, посредством которого возможно измерить параметры артериальной ригидности и центральной гемодинамики.
Цель исследования: оценить корригирующее влияния мелатонина в составе комплексной терапии на суточный профиль АД и показатели артериальной ригидности и центральной гемодинамики у пациентов с АГ.
Материалы и методы: в амбулаторных условиях на базе УКБ №4 (г. Москва) проведено обследование 46 пациентов в возрасте от 38 до 84 лет, страдающих АГ 2 степени. На этапе включения в исследование и через 10 недель лечения всем больным проводили общеклиническое обследование, включающее сбор жалоб, анамнеза заболевания, выявление факторов сердечно-сосудистого риска, а также клинико-лабораторное исследование.
Всем пациентам было проведено суточное мониторирование АД по стандартной методике с оценкой показателей артериальной ригидности и центральной гемодинамики при помощи технологии BPLab ® и Vasotens ®. Оценивали: PTT - время распространения пульсовой волны (Pulse Transit Time), RWTT - время распространения отраженной волны, PWVao - Скорость пульсовой волны в аорте, определенная по времени распространения отраженной волны, ASI - Индекс ригидности артерий (Arterial Stiffness Index). Кроме того определяли и ряд других показателей, которые имеют самостоятельное значение и существенно зависят от ригидности магистральных артерий: AIx - индекс аугментации – показатель, который, характеризует выраженность отраженной волны и ее вклад в увеличение пульсового АД; "приведенный" показатель AIx@75, пересчитанный для ЧСС=75 уд/мин; dP/dt max - максимальная скорость нарастания артериального давления - показатель, который характеризует сократимость миокарда; AASI - амбулаторный индекс жесткости артерий и показатель ригидности (Ambulatory Arterial Stiffness Index).
Качество сна пациентам оценивали посредством опросников: «Индекс выраженности бессонницы (ISI)», «Питтсбургский опросник оценки качества сна (PSQI)». Для оценки уровня тревоги и депрессии использовалась «Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии (HADS)».
С целью определения эффективности корригирующей медикаментозной терапии все больные с АГ были рандомизированы методом случайного выбора на 2 группы. Пациенты 1-й группы (n=21), в соответствии с действующими Национальными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению АГ принимали базовую антигипертензивную терапию. Пациентам 2-й группы (n=25) к базовой схеме лечения был добавлен химический аналог мелатонина - лекарственный препарат Мелатонин - СЗ (производитель НАО «СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА», Россия) однократно в дозе 3 мг за 30 - 40 минут до ночного (физиологического) сна. Полученные результаты проведенного исследования позволили установить положительную динамику на фоне проводимой терапии в обеих группах сравнения, однако, терапия с включением в схему мелатонина имела явные преимущества и оказалась более эффективной.
По данным суточного мониторирования артериального давления к концу периода у пациентов 1-й группы, получавших базовую терапию (иАПФ и тиазидоподобный диуретик индапамид -Периндоприл Плюс производитель НАО «Северная звезда»), САД суточное уменьшилось со 148±7 до 133 ±7 мм.рт.ст., ДАД суточное – с 86±8 до 79±4 мм.рт. ст.
У больных 2-й группы, к схеме лечения которых был добавлен химический аналог мелатонина - лекарственный препарат Мелатонин – СЗ, в сравнении с исходными значениями регистрировалось более значимое снижение АД: САД суточное снизилось с 149±8 до 125±7 мм.рт.ст., ДАД суточное с 87±6 до 74±4 мм.рт.ст.
В группе пациентов, принимавших мелатонин, установлена положительная динамика показателей артериальной ригидности и центральной гемодинамики.
При анализе параметров жесткости, отраженной волны и центрального аортального давления на протяжении суток с помощью BpLab ® и Vasotens ® установлены статистически значимые различия, особенно по параметрам ночных значений показателей AASI, АIx, ASI в конце периода наблюдения.
Комплексный подход лечения пациентов с АГ с включением в схему мелатонина повлиял не только на стабилизацию АД, нормализацию суточного профиля АД, но и на параметры центрального аортального давления, показателей отраженной волны, особенно в ночной период. Выявлена достоверная положительная динамика функционального состояния стенки артерий- снижение жесткости артериальной стенки, а следовательно, индекса «прироста систолической волны» - индекса аугментации (AIx), коэффициента податливости и индекса жесткости общей сонной артерии.
Добавление Мелатонина-СЗ к базовой терапии привело к улучшению субъективной оценки качества сна, уменьшению количества больных с лёгкой̆ формой депрессией̆ и повышенной тревожности. Результаты исследования показали, что после назначения Мелатонина-СЗ отмечались укорочение времени засыпания, улучшение субъективных оценок качества сна и тенденция к увеличению продолжительности глубоких стадий сна.
Следует отметить хорошую переносимость лекарственного препарата Мелатонин -СЗ. У 2 пациентов к концу 1 недели на фоне приема мелатонина -СЗ наблюдалась избыточная утренняя сонливость, которая не требовала отмены препарата, а только коррекции режима приема.
Т.О. Мелатонин является эффективным препаратом не только для коррекции сомнологических нарушений, но и в лечении пациентов, страдающих АГ, с учетом его положительного влияния на структуру сна и суточный профиль АД.
