ОТЧЁТ

по результатам постмаркетингового исследования по сперматологической токсичности дапоксетина (Дапоксетин-СЗ производства НАО «Северная звезда», Россия) у пациентов с преждевременной эякуляцией, стремящихся к реализации репродуктивной функции

Исполнители:

Гамидов Сафар Исраилович, д.м.н., профессор, руководитель отделения андрологии и урологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова

Попова Алина Юрьевна, к.м.н., старший научный сотрудник, врач-уролог отделения андрологии и урологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова

Шатылко Тарас Валерьевич, к.м.н., врач-уролог отделения андрологии и урологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова


Общие данные

В исследование вошли 40 пациентов, возраст которых составил от 18 до 40 лет. Медиана возраста в группе пациентов, принимавших дапоксетин по требованию, составила 29 лет (межквартильный интервал [МКР]: 23-35), в контрольной группе – 30 лет (МКР: 27-34.75).

Медиана кумулятивной дозы дапоксетина , принятой пациентами за 1 месяц исследования, составила 345 мг (МКР: 270-420).


Клиническая эффективность

Динамика показателей клинической эффективности (продолжительность вагинального полового акта [ПВПА], результаты опросника МИЭФ) в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ, производства НАО «Северная звезда»), представлена в таблице 1. В таблице 2 продемонстрированы результаты сравнения аналогичных показателей в начале и в конце исследования в контрольной группе. Статистическая значимость оценивалась с помощью теста Уилкоксона.

В таблице 3 представлены результаты сравнения показателей клинической эффективности в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), и контрольной группе. Сравнение проводилось с помощью U-теста Манна-Уитни.


Визит 1

Визит 2

p

ПВПА (с)

40

[30-82.5]

295 [252.5-452.5]

< 0.001

МИЭФ: домен эректильной функции

28.5

[27-30]

26.5

[25-29]

0.073

МИЭФ: домен оргазмической функции

10

[10-10]

10

[10-10]

МИЭФ: домен полового влечения

8

[8-9]

9

[9-10]

0.033

МИЭФ: домен удовлетворённости половым актом

7

[4.75-10]

12

[10-13.25]

< 0.001

МИЭФ: домен общей удовлетворённости

4

[3.75-6]

9

[8-9.25]

< 0.001

Сумма баллов МИЭФ

58

[56-61.25]

66.5 [64.75-69]

< 0.001

Таблица 1 – Клиническая эффективность дапоксетина



Визит 1

Визит 2

p

ПВПА (с)

60

[47.5-110]

55

[27.5-80]

0.161

МИЭФ: домен эректильной функции

29

[27.5-30]

25

[24.75-28]

0.003

МИЭФ: домен оргазмической функции

10

[10-10]

10

[10-10]

МИЭФ: домен полового влечения

9

[7.75-9.25]

8

[5.75-9]

0.039

МИЭФ: домен удовлетворённости половым актом

9.5

[8.5-12]

8.5

[8-11]

0.968

МИЭФ: домен общей удовлетворённости

4.5

[3-6]

4

[3-5.25]

0.569

Сумма баллов МИЭФ

61

[57.75-64]

57

[53.75-60.25]

0.169

Таблица 2 – Динамика сексуальной функции в контрольной группе



Дапоксетин-СЗ

Контроль

p

ПВПА (с)

295 [252.5-452.5]

55

[27.5-80]

< 0.001

МИЭФ: домен эректильной функции

26.5

[25-29]

25

[24.75-28]

0.077

МИЭФ: домен оргазмической функции

10

[10-10]

10

[10-10]

МИЭФ: домен полового влечения

9

[9-10]

8

[5.75-9]

0.001

МИЭФ: домен удовлетворённости половым актом

12

[10-13.25]

8.5

[8-11]

< 0.001

МИЭФ: домен общей удовлетворённости

9

[8-9.25]

4

[3-5.25]

< 0.001

Сумма баллов МИЭФ

66.5 [64.75-69]

57

[53.75-60.25]

< 0.001

Таблица 3 – Сравнение итоговых показателей клинической эффективности в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), и контрольной группе


Показатели спермограммы

Динамика базовых показателей спермограммы в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), показана в таблице 4. Динамика базовых показателей спермограммы в контрольной группе показана в таблице 5. Статистическая значимость оценивалась с помощью теста Уилкоксона.

Результаты сравнения показателей спермограммы в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), и контрольной группе показаны в таблице 6. Сравнение проводилось с помощью U-теста Манна-Уитни.



Визит 1

Визит 2

p

Объём эякулята (мл)

3.15

[2.5-4]

2.55 [2.175-3.975]

0.503

Концентрация сперматозоидов (млн/мл)

66 [26.75-86.5]

61.5 [26.75-91]

0.516

Количество сперматозоидов (млн)

176.6 [111.9-268.9]

170.75 [63.5-251.2]

0.944

Доля прогрессивно подвижных сперматозоидов (%)

49

[33-52.25]

57

[48-65.5]

< 0.001

Количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (млн)

86.9 [40.3-107.4]

86.9

[48.2-159]

0.156

Доля подвижных сперматозоидов (%)

52 [39.5-61.25]

62

[52.75-73.25]

< 0.001

Количество подвижных сперматозоидов (млн)

92 [41.9-129.7]

100 [49.8-172.9]

0.101

Доля морфологически нормальных сперматозоидов (%)

2

[1-4]

3

[2.75-4]

0.197

Таблица 4 – Динамика показателей спермограммы на фоне приёма дапоксетина (Дапоксетин-СЗ)



Визит 1

Визит 2

p

Объём эякулята (мл)

3.45

[2.6-4.2]

3.45 [2.275-4.25]

0.548

Концентрация сперматозоидов (млн/мл)

72.5

[43-82.75]

67

[35.75-81.25]

0.401

Количество сперматозоидов (млн)

191.25 [119.2-261.5]

189.95 [104.2-309.3]

0.849

Доля прогрессивно подвижных сперматозоидов (%)

56.5

[39.75-70.25]

55

[33-68]

0.322

Количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (млн)

107.6 [54.8-146.5]

92.4

[41.1-179.1]

0.575

Доля подвижных сперматозоидов (%)

61.5 [43-78.25]

59

[39.5-68]

0.406

Количество подвижных сперматозоидов (млн)

124.2 [56.8-129.7]

100.9 [42.8-194.3]

0.503

Доля морфологически нормальных сперматозоидов (%)

3.5

[2.75-4]

3

[2-4]

0.779

Таблица 5 – Динамика показателей спермограммы в контрольной группе



Дапоксетин-СЗ

Контроль

p

Объём эякулята (мл)

2.55 [2.175-3.975]

3.45 [2.275-4.25]

0.548

Концентрация сперматозоидов (млн/мл)

61.5 [26.75-91]

67

[35.75-81.25]

0.818

Количество сперматозоидов (млн)

170.75 [63.5-251.2]

189.95 [104.2-309.3]

0.509

Доля прогрессивно подвижных сперматозоидов (%)

57

[48-65.5]

55

[33-68]

0.617

Количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (млн)

86.9

[48.2-159]

92.4

[41.1-179.1]

0.881

Доля подвижных сперматозоидов (%)

62

[52.75-73.25]

59

[39.5-68]

0.562

Количество подвижных сперматозоидов (млн)

100 [49.8-172.9]

100.9 [42.8-194.3]

0.818

Доля морфологически нормальных сперматозоидов (%)

3

[2.75-4]

3

[2-4]

0.81

Таблица 6 – Сравнение итоговых показателей спермограммы в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), и контрольной группе


Эндокринный профиль

Динамика гормональных показателей в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), показана в таблице 7. Динамика уровней половых гормонов в контрольной группе показана в таблице 8. Статистическая значимость оценивалась с помощью теста Уилкоксона.

Результаты сравнения показателей спермограммы в группе пациентов, принимавших дапоксетин (Дапоксетин-СЗ), и контрольной группе показаны в таблице 9. Сравнение проводилось с помощью U-теста Манна-Уитни.



Визит 1

Визит 2

p

Тестостерон (нмоль/л)

19.7

[16.1-26]

19.1 [15.4-22.5]

0.061

Эстрадиол (пмоль/л)

119 [84.75-147.5]

131.5 [83.25-151.2]

0.749

T / E2

0.192 [0.144-0.232]

0.146 [0.112-0.224]

0.037

Пролактин (мкМЕ/мл)

204.5

[149.5-245.7]

244.5

[197-315.5]

0.057

ЛГ (МЕ/л)

3.4 [2.35-4.45]

3.55

[2.25-4.325]

0.562

ФСГ (МЕ/л)

2.7 [2.175-3.35]

2.6

[2.15-3]

0.645

Ингибин B (пг/мл)

211.5 [159.5-233.5]

225.5

[196.7-265]

0.39

Таблица 7 – Динамика уровней половых гормонов на фоне приёма дапоксетина (Дапоксетин-СЗ)



Визит 1

Визит 2

p

Тестостерон (нмоль/л)

19.5

[16.9-29]

21.5 [18.6-27.7]

0.849

Эстрадиол (пмоль/л)

107 [88-114.7]

122.5 [88-151.5]

0.136

T / E2

0.196 [0.165-0.248]

0.171 [0.128-0.291]

0.503

Пролактин (мкМЕ/мл)

236

[149-269.5]

203

[165-277.25]

0.849

ЛГ (МЕ/л)

2.75 [1.975-3.7]

2.65

[2-3.675]

0.952

ФСГ (МЕ/л)

2.15 [1.775-3.725]

2.55

[1.875-3.15]

0.857

Ингибин B (пг/мл)

219

[148.5-246]

214.5

[170-229.75]

0.653

Таблица 8 – Динамика уровней половых гормонов в контрольной группе



Дапоксетин-СЗ

Контроль

p

Тестостерон (нмоль/л)

19.1 [15.4-22.5]

21.5 [18.6-27.7]

0.082

Эстрадиол (пмоль/л)

131.5 [83.25-151.2]

122.5 [88-151.5]

0.976

T / E2

0.146 [0.112-0.224]

0.171 [0.128-0.291]

0.298

Пролактин (мкМЕ/мл)

244.5

[197-315.5]

203

[165-277.25]

0.091

ЛГ (МЕ/л)

3.55

[2.25-4.325]

2.65

[2-3.675]

0.447

ФСГ (МЕ/л)

2.6

[2.15-3]

2.55

[1.875-3.15]

0.96

Ингибин B (пг/мл)

225.5

[196.7-265]

214.5

[170-229.75]

0.183

Таблица 9 – Сравнение гормонального профиля в группе пациентов, принимавших дапоксетин, и контрольной группе


Оценка дозозависимого влияния дапоксетина (Дапосетин-СЗ) на показатели спермограммы и гормонального профиля

Для оценки дозозависимого эффекта дапоксетина медианы и межквартильные интервалы показателей спермограммы и половых гормонов были подсчитаны для разных терцилей по кумулятивной дозе препарата за весь период исследования. К первому терцилю были отнесены пациенты, суммарно принявшие менее 300 мг дапоксетина, а к третьему терцилю – принявшие более 400 мг дапоксетина.

На рисунках 1 и 2 продемонстрированы показатели общего количества подвижных сперматозоидов в эякуляте и общего количества прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте соответственно. На рисунках 3 и 4 представлены уровни основных репродуктивных гормонов (тестостерон и ФСГ соответственно).

p1.png

Рисунок 1 – Оценка потенциального дозозависимого влияния дапоксетина (Дапоксетин-СЗ) на общее количество подвижных сперматозоидов в эякуляте

p2.png

Рисунок 2 – Оценка потенциального дозозависимого влияния дапоксетина (Дапоксетин-СЗ) на общее количество прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте

p3.png

Рисунок 3 – Оценка потенциального дозозависимого влияния дапоксетина (Дапоксетин-СЗ) на уровень тестостерона в сыворотке крови

Предыдущее исследованиеОпыт применения Фебуксостата-СЗ у коморб...
Следующее исследованиеОценка эффективности и безопасности анти...