Актуальность вопросов раннего семяизвержения была всесторонне освещена в диссертационной работе на соискание ученой степени доктора медицинских наук нашим другом и коллегой, профессором Никой Джумберовичем Ахвледиани. Этот труд позволил не только систематизировать и даже определить саму суть данного состояния, но и привнес новое в диагностику и лечение раннего семяизвержения (Ахвледиани Н.Д. ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СЕМЯИЗВЕРЖЕНИЕ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ Дисс. На соиск степени д.м.н. 2012 г.). Однако, многие вопросы терапии данного состояния остаются открытыми. Особенно это касается тех ситуаций, когда раннее семяизвержение сочетается с эректильной дисфункцией.
Надо отметить, что в настоящее время сохраняются вопросы четкого определения раннего семяизвержения. По-прежнему не достигнуто консенсуса по определению и классификации, при этом, несомненно, это решение является краеугольным камнем в понимании подходов к терапии данного состояния (Parnham A, Serefoglu EC. Classification and definition of premature ejaculation. Transl Androl Urol. 2016 Aug;5(4):416-23. doi: 10.21037/tau.2016.05.16. PMID: 27652214; PMCID: PMC5001991.)
В МКБ-11, принятой с 2022 года, представлено следующие варианты раннего семяизвержения:
HA02.0 Ранняя эякуляция у мужчин
HA02.00 Мужская ранняя эякуляция, пожизненная, обобщенная
HA02.01 Мужская ранняя эякуляция, пожизненная, ситуационная
HA02.02 Мужская ранняя эякуляция, приобретенная, обобщенная
HA02.03 Мужская ранняя эякуляция, приобретенная, ситуационная
HA02.0Z Мужская ранняя эякуляция, неуказанная
(ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (Version : 05/2021)
Обратим ваше внимание на то, что в классификации, естественно, отсутствует вариант сочетанной с ЭД формой раннего семяизвержения. При этом подобная форма не является редкостью и описывается, в том числе и клинических руководствах – к примеру в гайдлайнах Европейской Ассоциации Урологов (EAU Guidelines 2021). Терапия в данном случае подразумаевает комбинированное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина короткого действия и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа короткого действия. Однако, исследований, свидетельствующих о преимуществах комбинации дапоксетина и иФДЭ-5, где оба препарата принимаются в режиме «по требованию» крайне мало. А исследований с ежедневным приемом тадалафила 5 мг совместно с дапоксетином по требованию нет. В связи с этим, особенно интересным представляется оценить эффективность и безопасность именно подобной комбинации, учитывая высокий профиль безопасности и патогенетически обоснованное воздействие тадалафила на эректильную дисфункцию в дозировке 5 мг ежедневно.
В данной публикации мы хотели бы познакомить наших коллег с результатами открытого проспективного мультицентрового нерандомизированного исследования эффективности и безопасности применения дапоксетина (Дапоксетин-СЗ производства НАО «Северная звезда» Россия) по требованию в дозировке 30/60 мг в комбинации с тадалафилом (Тадалафил-СЗ производства НАО «Северная звезда» Россия) ежедневно в дозировке 5 мг у пациентов с первичной и вторичной (приобретенной) формой раннего семяизвержения и сопутствующей эректильной дисфункцией.
Исследование проводилось авторами данной публикации. Ниже перечислены центры и участники исследования:
Главным исследователем данной программы являлся д.м.н. Спивак Леонид Григорьевич.
Целью программы была оценка эффективности и безопасности применения дапоксетина 30/60 мг в комбинации с тадалафилом 5 мг у пациентов с первичной и вторичной (приобретенной) формой раннего семяизвержения и сопутствующей эректильной дисфункцией.
Для достижения поставленной цели были поставлены следующие конечные точки:
Первичная конечная точка
– изменение времени интравагинальной задержки семяизвержения (ВИЗС).
Вторичные конечные точки
– изменение баллов по опроснику Premature ejaculation diagnostic tool (PEDT)
– изменение баллов по шкале МИЭФ
Ниже представлены критерии включения/невключения в исследование, а также критерии исключения, критерии прекращения терапии и методы регистрации нежелательных явлений.
Критерии включения | Критерии включения: 1. Мужчины старше 18 лет 2. Диагноз первичного или вторичного (приобретенного) раннего семяизвержения, установленный в результате рутинного обследования пациента, включающего в себя сбор анамнеза, анкетирование, оценку ВИЗС. Под первичной преждевременной понимается состояние, при котором отсутствие контроля за наступлением семяизвержения отмечается с самого начала половой жизни. Вторичную (приобретенную) форму заболевания, устанавливают в случае, если она отмечается после периода половой жизни с нормальной продолжительностью коитуса. 3. Эректильная дисфункция по шкале МИЭФ-5 < 21 4. Наличие постоянной половой партнёрши. 5. Половая жизнь не менее 6 раз в месяц. 6. Согласие мужчины и партнёрши измерять ВИЗС с помощью секундомера во время половых актов. |
Критерии невключения | 1.Известная непереносимость дапоксетина и других ингибиторов обратного захвата серотонина. 2.Невозможность приема иФДЭ-5 (к примеру, прием нитратсодержащих препаратов). 3.Сопутствующая терапия – медикаментозная и немедикаментозная – для лечения эректильной дисфункции (помимо используемой в рамках неинтервенционной программы). 4.Злоупотребление алкоголем, наркотиками. 5.Артериальная гипертензия, стенокардия и другие сердечно-сосудистые состояния, которые, по мнению врача-исследователя могут повлиять на возможность участия пациента в неинтервенционной программе. 6.Гипогонадизм. 7.Анатомические дефекты полового члена – болезнь Пейрони, короткая уздечка крайней плоти и др. 8.Наличие пенильных имплантов. |
Критерии исключения | 1. Желание пациента прекратить участие в исследовании на любом этапе его проведения. 2. Решение исследователя, что продолжение участия в исследовании противоречит интересам пациента. 3. Появление критериев невключения. |
| Критерии | 1. Возникновение серьезных нежелательных реакций. |
| прекращения | |
| терапии | |
| Основные параметры безопасности | Регистрация нежелательных явлений будет проводиться с момента включения в исследование и до завершения исследования у всех пациентов на основании жалоб, физикального обследования, измерения жизненно-важных показателей (АД, ЧСС, ЧД, аксиллярная температура), анализа лабораторных результатов и инструментальных исследований. Критерии безопасности: 1. Частота возникновения нежелательных явлений. 2. Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с исследуемой БАД к пище по оценке врача-исследователя. 3. Частота возникновения нежелательных явлений, приведших к |
| преждевременной отмене препаратов | |
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Ниже приведено краткое описание дизайна исследования по визитам.
Пациент обращается к урологу. Если в ходе консультации и по результатам обследования у него выявляются признаки раннего семяизвержения, и врач считает необходимым назначить пациенту лечение с применением дапоксетина (Дапоксетин-СЗ производства НАО «Северная звезда») 30/60 мг и тадалафила (Тадалафил-СЗ производства НАО «Северная звезда») 5 мг, пациенту предлагается принять участие в неинтервенционной программе.
Визит 1 – подписание информированного согласия и обсуждение процедур в ходе визитов.
1. Анкетирование (основной инструмент анкетирования – анкета КриПС и PEDT)
2. Проведение сбора анамнеза
3. Физикальный осмотр
4. Сопутствующая терапия (пациент не должен принимать препараты или иные способы терапии ЭД и раннего семяизвержения).
5. Инструктаж пациента по методике ВИСЗ.
Визит 2 – Проверка соответствия критериям включения/невключения. Анализ ВИЗС.
В случае, если пациент удовлетворяет критериям включения/невключения, ему выдаются препараты на время исследования и назначается дата третьего визита через 4 недели.
Визит 3
1. Анкетирование (анкета КриПС и PEDT, GAQ и др.)
2. Регистрация НЯ
3. Сопутствующая терапия
4. Оценка ВИЗС
5. Оценка комплаентности.
Основные оцениваемые результаты исследования
1. Изменение продолжительности ВИЗС.
Вторичные оцениваемые результаты
1. Изменения балла опросника «Premature ejaculation diagnostic tool» (PEDT).
2. Корреляция ВИЗС и формы раннего семяизвержения
3. Изменения показателей опросника «МИЭФ» по различным доменам и в совокупности.
4. Безопасность применения дапоксетина по требованию в дозировке 30/60 мг в комбинации с тадалафилом ежедневно в дозировке 5 мг.
• Изменения систолического и диастолического артериального давления до начала терапии дапоксетином по требованию в дозировке 30/60 мг в комбинации с тадалафилом ежедневно в дозировке 5 мг и по окончанию наблюдения.
• Оценка ЧСС до начала терапии дапоксетином по требованию в дозировке 30/60 мг в комбинации с тадалафилом ежедневно в дозировке 5 мг и по окончанию наблюдения.
• Частота и характер нежелательных явлений на фоне приёма дапоксетина по требованию в дозировке 30/60 мг в комбинации с тадалафилом ежедневно в дозировке 5 мг.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
В исследование было включено 112 пациентов все из которых завершили исследование.
Проанализированы – 100% первичной документации всех центров
Lost for follow-up – нет
Средний возраст – 37,4 года
Доля пациентов с титрованием дозы – 9,2 %
Ниже представлены доли пациентов с первичным и вторичным ранним семяизвержением в нашем исследовании.
Основным результатом исследование было изменение времени интравагинальной задержки семяизвержения (ВИЗС).
Ниже приводим таблицу и диаграму соответствующих изменений.
Табл. 1 – Изменение ВИЗС
| ВИЗС до | 96,6 |
| ВИЗС после | 409,2 |
Исходя из результатов, полученных в ходе исследования, терапия тадалафилом (Тадалафил-СЗ) и дапоксетином (Дапоксетин-СЗ) позволила увеличить время интравагинальной задержки более чем на 300 секунд.
Следующими критериями эффективности являлись изменения выраженности проявлений раннего семяизвержения и эректильной дисфункции по анкетам PEDT и МИЭФ. В таблицах и диаграммах приведены результаты, полученные в ходе наблюдательной программы.
Табл. 2 – Изменение в анкете PEDT
| PEDT до | 17,4 |
| PEDT после | 7,97 |
Табл. 3 – Изменение по шкале МИЭФ
| МИЭФ до | 15,4 |
| МИЭФ после | 21,3 |
Говоря о безопасности совместного применения тадалафила (Тадалафил-СЗ) в дозе 5 мг ежедневно и дапоксетина (Дапоксетин-СЗ) по требованию в дозировке 30/60 мг, следует отметить, что в ходе программы нежелательные явления возникали редко. К примеру, тошнота возникла только у пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 60 мг.
Табл. 4 Частота возникновения НЯ
| Тошнота – 14,2 % |
| Головная боль – 11,6 % |
| Головокружение – 6,25 % |
Следует также отметить, что ни один пациент не прервал лечение из-за возникших НЯ.
Аллергических реакций в ходе наблюдательной программы не было.
Резюмируя результаты исследования, следует отметить эффективность и хорошую переносимость совместного применения тадалафила в дозе 5 мг (Тадалафил-СЗ производства НАО «Северная зведа» Россия) ежедневно и дапоксетина (Дапоксетин-СЗ производства НАО «Северная звезда» Россия) по требованию в дозировке 30/60 мг у пациентов с ранним семяизвержением (как первичным, так и вторичным) на фоне имеющихся нарушений эректильной функции. Данное комбинированное лечение может быть рекомендовано как эффективное и безопасное.
